第一关死亡中心起始于一家废弃酒店的隔离区，警报声刺耳地鸣响。开局后你身处酒店楼层，需要先检查装备。初始武器通常只有手枪和近战武器可供选择，常见的是消防斧和撬棍，其中消防斧因攻击范围大、威力足，被广泛主推用于清理初期途径。离家后是一条直走廊，左侧有房间，右侧是窗户。你可以到左侧房间内搜寻也许的补给品，如医疗包或弹药，但不宜耗费过多时刻，应保持推进节拍。顺着走廊走到尽头左转，会遭遇因爆炸引发的火焰封锁区域，切记不可强行穿梭火海，否则会持续损失生活值。正确的路线是立即进入右侧的房间，打烂窗户，从外侧的窗台前进，绕开火墙。之后进入标有出口的门，下一段楼梯，继续沿走廊直行。途中会遇到一扇冒着白烟的门，务必不要打开，以免被喷出的火焰烧伤。最后在尽头房间清理掉僵尸，进入电梯，等待全部队友进入后按下开关启动电梯。电梯下行经过中会有剧情对话，随后会因故障停下，需要按互动键手动打开电梯门。

门外的地上通常会刷新一把长枪，如霰弹枪或突击步枪，应第一时刻拾取以提高输出能力。这个区域的决定因素是观察地面，寻找没有火焰的途径前进。部分看似燃烧的区域其实是身上着火的僵尸，靠近不会造成伤害，注意分辨。队伍应立即给右侧移动，这边通常有较安全的通道。此处的僵尸会无限刷新，因此切忌恋战，目标是以更快速度穿过火场。途中需警惕独特感染者如Hunter的飞扑或Smoker的舌头偷袭，听到特殊声音需立刻警戒并优先处理，确保队友间能及时救援。穿过主要火场后，会到达壹个开阔的大厅，需要清理完全部僵尸才能继续前进。提议队伍占据中央位置，形成交叉火力网，并可利用场景中的油桶等环境物品制造爆炸伤害。

成功离开建筑后，关卡进入街道阶段，视野变得开阔，但威胁也随之增加。你需要利用街道上的废弃车辆、路障等作为掩体，同时保持队伍阵型紧凑，避免有人落单被独特感染者偷袭。街道的尽头是购物中心的入口，开始这扇大门通常会触发一波尸潮。不要在门口滞留，应全速冲进商场内部。商场里的空间相对狭窄，走廊和商铺众多，这时近战武器也许发挥不错的效果，但需格外小心Boomer的呕吐物，在狭窄空间内其影响会更为要命。你的最终目标是抵达商场深处的安全屋（通常一个保险箱房间）。在最终进入安全门前，也许会遭遇最后一波攻击，合理运用留存的燃烧瓶或胆汁炸弹可以有效地控制尸潮，为全员进入争取时刻。

整个第一关的通关经过强调路线优化、资源管理和团队协作。资源管理方面，要合理分配医疗包和止痛药，非必要时不要轻易运用。投掷物如燃烧瓶适合用来封锁路口或清理密集尸潮，胆汁炸弹则能吸引僵尸围攻特感或某个区域，是脱身或创新输出的利器，提议至少保留一枚应对突发状况。弹药消耗需有所控制，避免在抵达安全屋前弹尽粮绝。团队协作的核心在于沟通和站位，永远保持在能互相支援的距离，前面的人探路，后面的人断后，及时通报独特感染者的位置和声音。听到Tank特有的咆哮声和背景音乐变化时，说明强敌来袭，应立刻寻找开阔地带或利用障碍物和之周旋，并集中火力攻击。